pdf阅读：六味五灵片联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　四平市传染病医院2012年1—8月门诊及住院的初诊为非酒精性脂肪性肝病患者51例，男38例，女13例，年龄26 ~59岁，平均(40±3)岁。所选患者均符合中非酒精性脂肪性肝病的诊断标准。且均排除了病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝炎、肝硬化、酗酒等因素。女性患者排除妊娠期妇女及哺乳期妇女。本次治疗前所有患者未接受任何治疗。将51例患者随机分为两组，其中治疗组30例，对照组21例。两组患者在年龄、性别、肝功能、血脂、肝脏超声及病情轻重程度差异有统计学意义(P < 0.05)具有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　两组患者采用同样的综合治疗：饮食结构的改变，禁酒，严格控制含有高胆固醇及高三酰甘油的食物，适度增加有氧运动。治疗组口服六味五灵片每天3次，每次3片，口服二甲双胍片每次250 mg，1次/d。两组总疗程同样为180 d。

　　1.3 观察指标

　　观察并记录两组患者治疗前后的临床表现(乏力、食欲不振、肝区不适、腹胀)，观察并记录两组患者治疗前于治疗后的ALT、AST、ALP、GGT、TC、TG、HDL-C及肝脏超声的改变。

　　1.4 观察疗效

　　显效：临床症状体征基本消失TC和TG等指标正常或接近正常，肝脏超声检查显示脂肪肝消失或下降2个等级。有效:症状、体征明显改善。TC、TG等指标下降超过30%，肝脏超声示脂肪肝明显改善或下降1个等级。无效：症状体征无好转，肝功能好转不明显，血脂未达到有效的下降标准。超声示无明显改善。总有效率=显效率+有效率。

　　1.5 统计学方法

　　采用Excel统计学处理，计量资料以( x±s)表示，治疗前与治疗后比较用t 检验，P < 0.05差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 治疗组、对照组在治疗前与治疗后肝功能、血脂改变

　　见表1。

　　2.2 超声检测结果

　　治疗组30例中16例轻度脂肪肝恢复正常;10例中度脂肪肝中8例恢复正常;4例中度脂肪肝2例恢复正常。总有效率87%。对照组21例中有9例轻度轻度脂肪肝恢复正常;9例中度脂肪肝中4例恢复正常，3例重度脂肪肝中有1例恢复正常;总有效率67%。两组经对照差异有统计学意义(P < 0.05)。

　　2.3 安全性的判定

　　51例患者，在临床观察期间无用药的不良反应。

　　3 讨论

　　非酒精性脂肪性肝病，是无过量饮酒史且有多种原因引起的肝细胞内的脂肪的堆积，以肝细胞脂肪变性和脂质类物质蓄积为主要表现的一组病理综合征症。是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性呈相关性的一种代谢性疾病，多存在轻重不一的肝功能改变。游学说指出：非酒精性脂肪性肝病发病机制是过多的游离脂肪酸产生氧化应激以及脂质过氧化，TNF-α协同其他细胞因子诱导发生胰岛素抵抗，肝细胞凋亡诱导发生炎性反应等。治疗应阻止病情，改变诱发代谢综合征的多种因素。例如肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱、运动量不足等。非酒精性脂肪性肝病的治疗：改善胰岛素抵抗，肝脏脂肪代谢异常，线粒体功能异常和氧化应激反应，遗传变异，代谢改变，细胞损伤的易感性。本病胰岛素抵抗表现在肝脏、肌肉、脂肪组织的胰岛素敏感性下降。胰岛素抵抗产生糖代谢异常，脂肪动员升高，血液中的饱和脂肪酸蓄积于肝脏，大于肝脏的运输能力，从而转化为脂肪沉积于肝细胞中。

　　非酒精性脂肪肝同样可以进展为肝硬化、肝癌。可增加代谢综合征的组合，又增加2型糖尿病以及动脉粥样硬化。胰岛素抵抗引起肝脏的葡萄糖、极低密度脂蛋白、C反应蛋白和凝血因子产生过度、增加了心血管等多种疾病的患病率。六味五灵片中的成分五味子：可减轻对肝脏的损害。促进肝脏合成蛋白质促进肝脏生成糖原，对肝细胞微粒体细胞色素P-450含量游提高作用，并提高肝脏的解毒能力。因肝损害引起的SGPT升高有明显降低作用。还可减轻中毒性肝损伤的物质代谢障碍，改善肝细胞变性、改善中毒致病因子对肝细胞中的线粒体和溶霉体的破坏，改善肝细胞内蛋白质的合成。六味五灵片中连翘：清热解毒，散结消肿。清肝经郁热，质留滞邪毒。改善肝损伤，对急性肝炎效果明显。组方中的灵芝：增强免疫力，降低四氯化碳引起的肝损伤，降转氨酶，改善肝小叶细胞浸润，促进肝细胞再生，灵芝能减轻乙硫氨酸诱发的脂肪肝，能加强干细胞的解毒功能。组方中的苣荬菜：嫩茎含有丰富的水分、蛋白质、脂肪、17种氨基酸，其中精氨酸、组氨酸、谷氨酸具有最高含量，占总氨基酸的量43%并对浸润性肝炎等疗效显著。组方中的莪术专走肝经，引诸药入肝：善行气、破血、消积、止痛，对慢性肝炎引起的肝脾肿大、血瘀气滞效果较好并可改善微循环障碍。

　　二甲双胍是广泛应用的胰岛素增敏剂。其有效调节胰岛素抵抗水平，改善高胰岛素血症。其在人体的主要作用部位是肝脏及骨骼肌，肝是最重要的作用部位。二甲双胍能刺激细胞内胰岛素受体1的酪氨酸激酶，从而改善胰岛素受体与胰岛素的结合能力。二甲双胍可促进葡萄糖转运子的基因表达与活性。增强外周组织对胰岛素的敏感度，阻止肝糖原分解来减少影响肝的葡萄糖产物出现，可抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达，降低肝细胞中脂肪蓄积及ATP耗竭，从而改善机体的胰岛素抵抗水平，以达到脂肪性肝病的治疗目的。

　　研究结果：六味五灵片联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病，经对比患者的肝功能、血脂、超声影像、肝纤维化，均有明显改善，效果明显，优于单用二甲双胍治疗，值得推广。

　　[参考文献]

　　[1] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 酒精性肝病诊疗指南，2006，14(3)：164-166.

　　[2] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[S]. 实用肝脏病杂志，2007，10(1)：11.

　　[3] 中华肝病医学论坛，2008，3：16-17.

　　(收稿日期：2013-06-20)