六味五灵片联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝炎45 例

　　高爱华张凤朝王新丽葛凤芹

　　沧州市传染病医院( 河北沧州，061001)

　　大量流行病学研究表明非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)已成为一种呈现全球化趋势的常见慢性肝病。随着肥胖及其相关代谢紊乱者增多，近10 余年来亚太地区NAFLD 患病率增长迅速[1]。目前，NAFLD 在世界范围内较高的患病率受到日益广泛重视。我们应用六味五灵片联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病患者45 例，疗效明显，报道如下。

　　1 资料与方法

　　1. 1 一般资料我院2009 年4 月- 2010 年8 月门诊及住院治疗的初诊为NAFLD 患者80 例，男48 例，女32 例，年龄28 ～ 60 岁，平均( 42 ± 2) 岁。诊断符合中华医学会肝病学分会NAFLD 诊疗指南中的标准[2]，均为非酒精性脂肪性肝炎( NASH) 。所有患者均排除了病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝炎、肝硬化、酗酒等因素，妊娠及哺乳期妇女均不入选，治疗前1 个月内未接受任何治疗。将患者随机分为两组，其中治疗组45 例，对照组35 例，两组患者在性别、年龄、临床表现及各项检测指标方面比较，差异无显著性意义( P > 0. 05) ，具有可比性。

　　1. 2 治疗方法两组患者均采用以下综合治疗: 调整饮食、控制进食含高三酰甘油和高胆固醇食物，适量运动，控制体重。治疗组患者予六味五灵片( 山东世博金都药业有限公司生产) 3 次/d，3 片/次，另口服盐酸二甲双胍片( 北京京丰制药有限公司生产) 250mg /次，1 次/d; 对照组患者只口服盐酸二甲双胍片250mg /次，1 次/d。总疗程均为24 周。

　　1. 3 观察指标观察患者治疗前后血脂指标: 三酰甘油( TG) 、总胆固醇( TCh ) ; 肝功能指标: 丙氨酸转氨酶( ALT) 、门冬氨酸转氨酶( AST) 、γ 谷氨酰转肽酶( GGT) ;超声检查: 根据肝脏声像学改变特点将脂肪肝分为轻、中、重度[2]。并观察药物不良反应。

　　1. 4 疗效标准临床控制: 临床症状、体征消失，血脂等指标正常，超声波检测脂肪肝样变消失; 显效: 症状、体征基

　　本消失，血脂等指标恢复正常或基本正常，肝脏超声波检测示脂肪肝消失或下降2 个级别( 如重度转为轻度) ; 有效: 症状、体征明显改善，血脂等指标改善率> 30%，肝脏超声波检测示脂肪肝表现明显好转或下降1 个级别( 如重度转为中度) ; 无效: 症状、体征无改善，血脂等指标无明显改善，肝脏超声波检测示脂肪肝表现无明显变化。

　　1. 5 统计学方法采用SPSS 10. 0 软件包进行统计学处理。计量资料以( 珋x ± s) 表示，治疗前后比较采用t 检验; 计数资料采用χ2 检验。以P < 0. 05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2. 1 两组患者治疗前后肝功能及血脂检测结果( 珋x ± s) 见表1。

　　2. 2 超声波检测结果治疗组18 例轻度脂肪肝全部恢复正常; 15 例中度脂肪肝中12 例恢复正常; 12 例重度脂肪肝中8

　　例恢复正常; 总有效率为84. 4%。对照组14 例轻度脂肪肝全部恢复正常; 11 例中度脂肪肝中5 例恢复正常; 10 例重度脂肪肝中4 例恢复正常; 总有效率为65. 7%。两组总有效率比较，差异有显著性意义( P < 0. 05) 。

　　2. 3 安全性评价80 例患者在治疗期间均未发生与药物相关的明显不良事件。

　　3 讨论

　　NAFLD 是一种肝组织病理学改变与酒精性肝病相类似而无过量饮酒的临床综合征，以弥漫性肝大泡性脂肪变、伴或不伴炎性反应为主。包括单纯性脂肪肝( NAFL) 、脂肪性肝炎( NASH) 、肝纤维化以及肝硬化。肝活检为单纯性脂肪肝者预后多良好，脂肪性肝炎或肝纤维化者则常预后不良，即使进展缓慢，最终均可并发肝硬化和肝癌，甚至3%患者可能进展为肝功能衰竭或需要肝移植治疗[3]。NAFLD 是遗传-环境-代谢应激相关性疾病，与胰岛素抵抗及其相关的代谢综合征和遗传易感性密切相关。Day[4]提出的“二次打击学说”占主导地位。这一理论认为: 胰岛素抵抗作为初次打击造成游离脂肪酸的增加，肝内脂肪蓄积，形成NAFL; 氧应激及脂质过氧化损伤作为第二次打击导致脂肪变的肝脏发生炎性反应、坏死和纤维化。同时新发病机制如胰岛素抵抗、线粒体功能

　　失调等也在不断完善该学说。大量研究显示，NAFLD 不仅可导致肝病相关残疾和死亡，而且与动脉粥样硬化性心脑血管事件的发生密切相关。为此，必须重视NAFLD 的有效防治。遗憾的是至今尚无治疗NAFLD 的特效药物，现主要根据患者的具体病情采取个体化的三阶梯疗法。包括基础治疗( 改变生活方式、治疗基础疾病) 、保肝药物治疗( 胰岛素增敏剂、水飞蓟宾、硫普罗宁、抗氧化及抗炎药物、他汀类调脂药物等) 和失代偿期肝硬化及其并发症的处理[5]。中医理论认为，非酒精性脂肪性肝炎属于脾虚，脾失健运导致脂肪过多沉积于肝脏，属于痰浊蕴于肝，肝气失调且多伴有血瘀、湿热、肾虚等症状。六味五灵片由五味子、女贞子、连翘、败酱草、莪术、灵芝孢子粉等药物组成，具有滋肾养肝、扶正祛邪、活血解毒功效。动物实验表明，六味五灵片对氨基半乳糖引起的急性肝损伤以及卡介苗加脂多糖诱导的免疫性肝损伤，均有明显的防护和治疗作用，对四氯化碳引起的肝损伤不仅可抑制血清转氨酶的升高，还可减少肝胶原蛋白含量[6]。二甲双胍是当前临床广泛使用的胰岛素增敏剂，可有效调节患者的胰岛素抵抗水平，改善患者的高胰岛素血症，从而在NASH 的治疗过程中起到非常积极的作用[7]。NASH 其实是作为代谢综合征的肝脏表现，而在这其中胰岛素抵抗是中心环节。二甲双胍在人体内的主要作用部位是肝脏与骨骼肌，其中肝脏是最重要的作用部位。有研究表明二甲双胍能刺激人体细胞内胰岛素受体l 的酪氨酸激酶活性，从而有效地改善了胰岛素受体与胰岛素的结合能力，同时二甲双胍对于葡萄糖转运子基因的表达及活性也能起到有益的促进作用。二甲双胍对肝脏的作用是显著的，它能显著增强外周组织对胰岛素的敏感度，通过阻止肝糖原分解来减少肝的葡萄糖产物出现，还抑制了肿瘤坏死因子-α ( TNF-α) 的表达，减少肝脏脂肪蓄积及ATP 耗竭，从而有效地改善机体的胰岛素抵抗水平，进而为NASH的治疗提供帮助。

　　本研究结果表明: 六味五灵片联合二甲双胍治疗NASH患者，其血脂、肝功能、肝纤维化指标、超声影像等均有明显改善，疗效显著，明显优于单用二甲双胍者，值得推广应用。

　　参考文献

　　[1] 范建高. 亚太地区非酒精性脂肪性肝病诊断与治疗共识简介

　　[J] . 中华肝脏病杂志，2007，15 ( 7) : 552 - 553.

　　[2] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J] . 中华肝脏病杂志，2006，14 ( 3) : 161- 163.

　　[3] 姚光弼，临床肝脏病学[M] . 上海: 上海科学技术出版社，2004: 570 - 579.

　　[4] DAY CP. Steatohepatitis: a tale of two“hits”[J] . Gastroenterology，1998，114 ( 4) : 842 - 845.

　　[5] 黄炜榮，范建高，陈力元. 非酒精性脂肪性肝病的治疗[J] .中华肝脏病杂志，2007，15 ( 9) : 687 - 688.

　　[6] 吴贻琛，朱冰，游绍莉，等. 六味五灵片治疗慢性乙型肝炎近期疗效分析[J] . 传染病信息，2007，20 ( 2) : 116 - 117.

　　[7] 吴浩，曹明富. 二甲双胍在非酒精性脂肪性肝病治疗中的应用

　　[J] . 临床肝胆病杂志，2005，21 ( 5) : 318 - 319.

　　( 收稿日期: 2011 - 06 - 09 编辑: 韦怡)