六味五灵片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化临床研究

　　张良东1 黄桂芹2

　　1. 沧州市中心医院感染科( 河北沧州，061001) 2. 沧州市传染病医院

　　摘要目的: 观察六味五灵片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎( CHB) 肝硬化患者的临床疗效。方法: 选择2010

　　年6 月到2012 年6 月沧州市传染病医院治疗的乙型肝炎肝硬化患者80 例，随机分成治疗组42 例和对照组38 例。治

　　疗组患者采用恩替卡韦联合六味五灵片治疗，对照组患者只用恩替卡韦。观察并比较治疗前和治疗24 周、48 周时两

　　组患者临床表现、肝功能、肝纤维化指标和HBV DNA 载量。结果: 两组患者治疗前后肝功能比较，ALT、AST 和

　　TBil 水平均显著下降( P < 0. 01) ，且治疗组患者治疗后的下降水平显著优于对照组( P < 0. 05) ，差异有统计学意义;

　　两组患者治疗后肝纤维化指标，HA、PCIII、IV-C、和LN 水平均较治疗前显著下降( P < 0. 01) ，且治疗组患者治疗

　　后的下降水平显著优于对照组( P < 0. 05) ，差异有统计学意义; 两组患者治疗24 周、48 周时HBV DNA 转阴率均显

　　著升高( P < 0. 01) ，但治疗组患者治疗后的升高水平显著优于对照组( P < 0. 05) ，差异均具有统计学意义; 治疗组

　　总有效率为92. 8%，明显优于对照组的76. 3% ( P < 0. 05) ，差异有统计学意义。结论: 六味五灵片与恩替卡韦联合

　　运用可明显促进CHB 肝硬化患者肝功能的恢复，改善临床症状，降低肝纤维化指标水平，且未见明显不良反应，患

　　者耐受性好。

　　关键词乙型肝炎; 肝硬化; 六味五灵片; 恩替卡韦; 临床疗效

　　Clinical efficacy of Liuweiwuling tablet combined with entecavir tablet on

　　hepatitis cirrhosis

　　ZHANG LIANG-DONG 1 ，HUANG GUI-QIN 2 ; 1. Department of Infectious Diseases，Cangzhou Central Hospital ( Cangzhou Hebei，

　　061001) China

　　Abstract Objective: To explore the clinical efficacy of Liuweiwuling tablets combined with entecavir tablet on hepatitis

　　cirrhosis. Methods: From June 2010 to June 2012，80 cases of hepatitis B cirrhosis patients of Cangzhou infectious diseases

　　hospital were randomly divided into two groups: The treatment group and the control group. The treatment group ( 42 cases) were

　　given Liuweiwuling tablets combined with entecavir tablets，and the control group ( 38 cases) were only given entecavir tablets.

　　Observe and compare the clinical manifestations ，liver function ，liver fibrosis index and HBV DNA load of the two groups before

　　and after the treatment 24 weeks and 48 weeks. Results: The lever of the liver function indicators ( ALT，AST ，and TBil) of

　　the two groups decreased significantly after treatment compared before treatment ( P < 0. 01 ) ，and the decreased levels of the

　　treatment group was significantly better than the control group ( P < 0. 05 ) . Secondly，the lever of the liver fibrosis indicates

　　( HA ，PCIII ，IV -C and LN) of the two groups decreased significantly after treatment compared before treatment ( P < 0. 01 )

　　，and the decreased levels of the treatment group was significantly better than the control group ( P < 0. 05 ) . Third，the HBV

　　DNA negative rate of the two groups after treatment 24 weeks and 48 weeks were significantly higher than before ( P < 0. 01 ) ，

　　and the increased levels of the treatment group was significantly higher than the control group ( P < 0. 05 ) . Furthermore，the overall

　　efficiency of the treatment group ( 92. 8%) was significantly better than the control group ( 76. 3 % ) ( P < 0. 05 ) ，and

　　the difference was statistically significant. Conclusion: The combination therapy of Liuweiwuling tablet and entecavir can significantly

　　promote the normalization and improve the clinical symptoms of patients with chronic hepatitis B ，so the decline in liver

　　fibrosis indicators. What's more，there's no significant adverse reactions ，and it has a good patient tolerance.

　　Key Words hepatitis B; cirrhosis; Liuweiwuling tablet; entecavir; clinical efficacy

　　笔者于2010 年6 月到2012 年6 月应用六味五灵片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者，并与单用恩替卡韦的患者做对照观察，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1. 1 一般资料80 例乙型肝炎肝硬化患者全部采用非创伤性诊断，其中包括临床评估、生化学评估。随机分为两组: 治疗组42例，男28 例，女14 例，年龄42 ±11. 2 岁，病程8. 9 ±7. 3 年; 对照组38 例，男25 例，女13 例，年龄45 ±9. 8 岁，病程10. 2 ±8. 1年。两组患者在性别、年龄、病程、肝功能方面比较均，差异均无显著性意义( P >0. 05) ，具有可比性。

　　1. 2 治疗方法治疗组患者口服六味五灵片( 世博金都医药科技发展公司生产) 前3 月1. 5g /次、，3 次/d; 后3 月逐渐减量( 1. 5g /次、2 次/d，1. 0g /次，2 次/d; 1. 0g /次、1 次/d) 。另口服恩替卡韦( 博路定，中美上海施贵宝制药有限公司生产) 0. 5g /次，1 次/d，疗程48 周，对照组患者口服恩替卡韦0. 5g /次，1 次/d，疗程同治疗组。治疗及停药随访3 个月期间检测患者肝功能，同时在治疗前后检查其血常规、尿常规、便常规、肾功能以及心电图，以评价其疗效和安全性。

　　1. 3 临床观察指标采用全自动生化分析仪检测肝功( ALT，AST) ; 采用荧光定量PCR 法检测HBV DNA 定量( HBV DNA 定量< 103 为阴性) ; 血清肝纤维化指标检测采用北京泰格科信化学法免疫分析仪及试剂。治疗开始后12、24、48 周分别检测肝功能、HBV DNA、肝脾彩超。观察患者临床疗效及药物不良反应。

　　1. 4 疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则( 试行) 》2002 年版中得《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则》制定标准。显效: 主要临床症状体征消失或者明显好转，ALT、AST 恢复正常，肝纤维化指标下降; 有效:临床症状明显减轻、体征改善，ALT、AST 较治疗前水平下降75%、50%; 无效: 症状未得到改善，各项指标没有下降。显效率和有效率的和是总有效率[2]。

　　1. 5 统计学方法采用SPSS10. 0 软件进行统计学处理，计量资料数据经检验满足正态分布，用( 珋x ± s) 表示。组间数据比较，计量资料采用重复测量方差分析，计数资料采用χ2检验; 组内数据比较，计量资料采用配对t 检验。P < 0. 05 表示差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2. 1 两组患者治疗前后肝功能指标检测情况见表1。

　　2. 2 两组患者治疗前后肝纤维化指标变化见表2。

　　2. 3 两组患者治疗24、48 周HBV DNA 转阴率情况见表3。

　　2. 4 两组患者临床疗效见表4。

 

　　2. 5 安全性分析两组患者治疗前后各项实验室指标包括血

　　常规、尿常规、大便常规、肾功能、心电图均未见有临床意

　　义的变化，且没有发生与药物有关的不良反应。

　　3 讨论

　　六味五灵片是由五味子、女贞子、连翘、苣荬菜、莪术以及灵芝孢子粉六味纯中药组合而成，这几味药材也是抗炎保肝的经典药材，方中五味子为君药，具有保肝降酶、补益肝肾的功效，而活血化瘀的莪术和清热解毒的连翘共为臣药，清热解毒利湿的苣卖菜和补肝肾之阴的女贞子共为佐药，最后配以益气扶正固本、提高免疫力的灵芝孢子粉。综观全方，既顾及了慢性肝病患者肝肾不足，亵渎瘀热互结的症候，还达到了标本兼治、祛邪而不伤正的效果。此外，该药富含多种微量元素，可有效地清除肝细胞过氧化的自由基。从而减轻肝细胞再受损伤，减轻或延缓肝病的发展进程，在多环节、多层次、多靶位上持续性对抗肝损伤，故而治疗肝病具有良好的保肝降酶作用[3]。同时，该药还可以通过多种机制合成载脂蛋白，将多余的脂肪和甘油三酯运出肝脏，并且可以抑制TGF-β 的释放，进而抑制肝星状细胞的活化，减少肝纤维化的发生，阻断其向肝硬化的进展，起到很好的防止肝纤维化和肝硬化的作用。此外，六味五灵片可通过双向调节免疫系统，在不同免疫状态下具有不同的调节作用，它可使环磷酰胺降低的IL-2 升高，使硫唑嘌呤引起的IL-2 超常升高受抑制，而对正常组织则无明显的影响。本研究结果提示联合用药可明显促进慢性乙型肝炎患者肝功能复常，改善患者的临床症状，促进肝纤维化指标水平下降，减轻肝纤维化程度使病情尽快恢复稳定，此外，两组患者在治疗过程中未见明显的不良反应，患者耐受性好，因此值得临床推广。

　　参考文献

　　[1] 中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会、慢性乙型肝炎防治指南[J] . 中华传染病杂志，2005，23 ( 6) : 421 - 429.

　　[2] 郑筱英，任德权，曹文庄，等. 中药新药临床研究指导原则( 试行) [M] . 北京: 中国医药科技出版社，2002: 143 - 151.

　　[3] 修丹，宋凯. 六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察[J] . 肝脏，2010，15 ( 3) : 230 - 231.

　　( 收稿日期: 2012 - 08 - 31 编辑: 韦怡)