六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙

　　型肝炎临床研究

　　周利军，张旭力，吕俊，周容华(湖北省武穴市第一人民医院，武穴市 435400)

　　摘要：目的 观察六味五灵片联合阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效及安全性。方法 采用随机、双盲、双模拟方法，选择CHB患者156例，按照1︰1比例随机分为治疗组与对照组各78例。治疗组给予六味五灵片联合ADV治疗，对照组单用ADV治疗。两组均给予常规保肝、对症、支持治疗，疗程均为48周，观察患者治疗前后临床症状、肝功能及HBV DNA变化。结果 治疗后，两组患者临床症状、肝功能及HBV DNA指标均有所改善，且治疗组总有效率高于对照组(P <0.05)。结论 六味五灵片联合ADV治疗慢性乙型肝炎临床疗效显著，且安全性良好。

　　关键词：肝炎，乙型，慢性;六味五灵片;阿德福韦酯

　　Effect of Liuweiwuling tablets combined with adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B patients

　　ZHOU Li-jun, ZHANG Xu-li, LV Jun, ZHOU Rong-hua (Wuxue First People’s Hospital of Hubei Province,

　　Wuxue 435400, China)

　　Abstract: Objective To observe the clinical effect and security of Liuweiwuling tablets and adefovir

　　dipivoxil (ADV) for chronic hepatitis B (CHB) patients. Methods Multicentre, randomized, double-blind

　　and double simulation and control method was adopted in the study. Total of 156 patients with CHB was

　　randomly divided into two groups: treatment group (n = 78) were treated with Liuweiwuling tablets combined

　　with ADV; control group (n = 78) were treated only with ADV. Both groups were treated for 48 weeks. The

　　clinical symptoms, liver function and HBV DNA undetectable ratio were analyzed. Results The clinical

　　symptoms, liver function and HBV DNA undetectable ratio of treatment group were better than that in control

　　group (P < 0.05). Conclusions Liuweiwuling tablets combined with ADV has a positive curative effect on

　　CHB patients.

　　Key words: Hepatitis B, chronic; Liuweiwuling tablets; Adefovir dipivoxil

　　慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染引起，是一种临床和病理学的综合征[1]，也是我国最常见且危害最严重的慢性传染病之一。据统计，我国慢性HBV携带率为7.18%(约9300万例)，CHB患者约为2000万例。目前，临床上用于治疗CHB的药物多为抗感染及抗病毒类药物，降酶作用较弱，且容易发生耐药[1]。因此，寻找切实有效的方法及药物至关重要。本研究采用六味五灵片联合阿德福韦酯(adefovir dipivoxil，ADV)治疗慢性乙型病毒性肝炎，取得了一定疗效，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择2005年10月至2008年6月本院收治的CHB患者156例，按照1︰1比例采用随机数字表法分为治疗组和对照组各78例。治疗组包括男性56例，女性22例，年龄38～75岁，平均年龄(60 ± 0.2)岁，病史10个月至22年，平均病史(5.8 ± 0.4)年。对照组包括男性52例，女性26例，年龄36～72岁，平均年龄(58 ± 0.5)岁，病史9个月至28年，平均病史(6.2 ± 0.4)年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，P > 0.05，差异无统计学意义，具有可比性。

　　1.2 诊断标准 两组患者均经病史、生物化学检查、HBV血清学检测、HBV DNA、基因型和变异检测、超声、病理学检查以及临床表现确诊为CHB，疾病诊断依据《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》诊断标准[1]。入选患者均有不同程度的疲乏、恶心、纳呆、腹胀、肝区不适等症状，肝功能指标异常，HBV DNA为阳性。1.3 方法 治疗组给予ADV口服，每次10 mg，每日1次，同时加服六味五灵片，每次1.5 g，每日3次，连服12周。治疗组自第13周起，六味五灵片剂量每4周递减，连服8周，即第13～16周，每次1.5 g，每日2次;17～20周，每次1.0 g，每日2次;自第21周起，六味五灵片剂量减为每次1.0 g，每日1次，连服至疗程结束。对照组仅口服ADV，每次10 mg，每日1次。两组均给予常规保肝、对症、支持治疗，疗程均为48周，疗程结束后均继续口服ADV。

　　1.4 观察指标 观察并记录两组患者治疗前后临床症状、ALT、AST、TBil及HBV DNA变化情况。

　　1.5 疗效评价 显效：疲乏、腹胀、肝区不适等症状消失，门静脉内径、脾静脉内径和脾厚度恢复正常，ALT、AST恢复正常，HBeAg、HBVDNA均低于检测下限。有效：疲乏、腹胀、肝区不适等症状明显减轻，门静脉内径、脾静脉内径和脾厚度缩小，ALT和AST较治疗前分别下降75%和50%，病毒载量下降且HBeAg未低于检测下限。无效：未达到上述标准。显效率+有效率=总有效率。

　　1.6 统计学处理 所有数据均采用SPSS 13.0统计软件进行处理。计量资料用x-± s表示，采用t检验;计数资料比较采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组患者治疗后临床疗效比较 治疗后，两组患者临床症状均得到缓解，其中治疗组总有效率为84.6%(66/78)，对照组总有效率为56.4%(44/78)，两组总有效率比较，P < 0.05，差异有统计学意义，见表1。

　　2.2 两组患者治疗前后肝功能变化情况 两组患者治疗前肝功能比较差异无统计学意义;治疗48周，ALT、AST及TBil均有不同程度下降，且治疗组治疗后的下降幅度明显大于对照组，P < 0.05，两组差异有统计学意义，见表2。

 

　　2.3 两组患者治疗后HBV DNA及HBeAg低于检测下限比率的比较 治疗48周后，治疗组有61.54%的患者HBV DNA水平低于检测下限，与对照组比较，P < 0.05，差异有统计学意义。两组患者治疗后HBeAg低于检测下限的比率比较，P > 0.05，差异无统计学意义，见表3。

 

　　2.4 不良反应 治疗组治疗前后各项实验室指标(血常规、尿常规、便常规、肾功能、心电图)均无临床意义的变化，且未发生与药物相关的不良反应。

　　3 讨论

　　CHB是我国肝炎后肝硬化的主要病因之一，HBV持续复制导致肝脏炎性坏死是疾病发生、发展的关键因素，而抗病毒和抗肝纤维化是治疗慢性乙型肝炎的重点和关键[1,2]。ADV是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下，被进一步磷酸化为有活性的代谢产物——阿德福韦二磷酸盐，其对野生和耐药变异的HBV均具有强抗-HBV活性，可抑制肝细胞炎症及减轻坏死，对降低肝硬化、肝癌的发生起积极作用[3]。但因其疗效缓慢，对尽快减轻肝脏组织炎性坏死及纤维化、恢复肝功能及改善预后等方面仍具有一定的局限性[4]。

　　中医认为，CHB属于“胁痛”、“臌胀”等范畴，“湿热相搏”为其主要病机，故临床治疗多采用扶正和祛邪相结合的治疗原则。本研究在应用抗病毒药物ADV的同时，还加入了抗肝损伤中成药六味五灵片，使乙型肝炎患者的肝功能指标、HBV DNA低于检测下限比率及临床疗效明显优于单用ADV的对照组(P < 0.05)，且治疗过程中未出现任何药物不良反应。可见，六味五灵片在协同抗病毒药物ADV治疗的同时，可获得更高的肝功能复常率。六味五灵片由五味子、女贞子、连翘、苣卖菜及灵芝孢子粉等中药组成，富含微量元素和多种生物因子，可有效地清除引起肝细胞氧化损伤的过氧化物和自由基，改善肝脏微循环障碍，在一定条件下转换为血管修复因子，不仅能修复已受损的肝细胞，还具备提高肝细胞再生的功能[5,6]。现代中药药理研究表明，本处方中的各味中药对慢性肝损伤均有积极的改善作用[7-11]。五味子对慢性肝损伤大鼠有保肝降酶作用[12];女贞子、连翘、苣荬菜、莪术中均含齐墩果酸等有效成分，有保肝、利尿等作用[13];连翘、苣荬菜对多种病菌、病毒有抑制作用[14];灵芝孢子粉能增强机体免疫力，减轻CCl4所致的肝损伤、降酶，减轻肝小叶细胞浸润，促进肝细胞再生作用[15];莪术是改善微循环障碍最好的药物之一。

　　综上所述，应用六味五灵片联合ADV治疗CHB可明显提高疗效，两者有协同作用，具有改善症状、护肝、降酶、抗病毒等作用，且疗效持久稳定，安全性好，暂未发现明显不良反应，值得临床进一步推广应用。

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　　收稿日期：2012-08-29