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　　张若泉，张坤，张玉恒，张连祥

　　[摘要] 目的探讨阿德福韦酯(ADV)联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)的临床疗效。方法选择我院2009 年6 月—2012 年8 月的门诊CHB 患者109 例，随机分为2 组, 其中对照组(54 例)给予ADV 10 mg/次,1 次/d，睡前服用;联合治疗组(55 例)在对照组疗法的基础上，加用六味五灵片1.5 g/次，3 次/d。疗程均为52 周。比较2 组ALT 复常率、HBVDNA 转阴率、HBeAg 转阴率和HBeAb 转换率。结果联合治疗组治疗第24 周和第52 周时ALT 复常率均明显高于对照组(P<0.05)，且联合治疗组治疗第52 周时ALT 复常率明显优于第24 周时(P<0.01)。治疗第24 周和第52 周时联合治疗组HBV DNA 转阴率和HBeAg 转阴率与对照组比较差异无统计学意义。联合治疗组治疗第52 周时HBeAb 转换率明显高于对照组(P<0.05)。结论六味五灵片在协同ADV 抗病毒的同时，还能获得更高的肝功能复常率。

　　[关键词] 乙型肝炎，慢性;抗病毒药;乙型肝炎e 抗原;治疗学

　　[中国图书资料分类号] R512.62 [文献标志码] A [文章编号] 1007-8134(2013)03-0178-03

　　Combination therapy of adefovir dipivoxil andLiuweiwuling Tablets for patients with chronic hepatitis B

　　ZHANG Ruo-quan, ZHANG Kun, ZHANG Yu-heng, ZHANG Lian-xiang Department of Gastroenterology, Zibo Shaohai Hospital of Shandong, Zibo, Shandong 256400, China [Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of the combination therapy of adefovir dipivoxil (ADV) and Liuweiwuling Tablets in patients with chronic hepatitis B (CHB). Methods A total of 109 CHB outpatients, who were treated in our hospital from Jun. 2009 to Aug. 2012, were randomized into two groups, a combination treatment group (55 patients) and a control group(54 patients). The control group was given ADV 10 mg once daily, while the combination treatment group was given Liuweiwuling Tablets 1.5 g, 3 times daily in addition to ADV therapy. The treatment duration was 52 weeks. ALT normalization rates, HBV DNA negative conversion rates, HBeAg negative conversion rates and HBeAb seroconversion rates were compared between the two groups.Results The ALT normalization rates of the combination treatment group were significantly higher than those of the control group at weeks 24 and 52 of treatment (P<0.05), and the ALT normalization rate of the combination treatment group at week 52 of treatment was significantly higher than that at week 24 of treatment (P<0.01). HBV DNA and HBeAg negative conversion rates were not significantly different at weeks 24 and 52 of treatment between the two groups. The HBeAb seroconversion rate of the combination treatment group at week 52 of treatment was significantly higher than that of the control group (P<0.05). Conclusion The Liuweiwuling Tablets can improve the normalization rate of liver function as well as achieving antiviral effect in combination with ADV. [Key words] hepatitis B, chronic; antiviral agents; hepatitis B e antigens; therapeutics

　　目前尚无治愈慢性乙型肝炎(chronic hepatitisB, CHB)的特效药，但是多年临床研究表明：某些抗病毒药物(如阿德福韦酯、恩替卡韦等)对于抑制HBV 复制、延缓病情具有很好的效果。随着祖国医药事业的发展，中药及其复方制剂在维持CHB 患者生存质量及辅助治疗方面的影响也越来越大。本研究旨在探讨阿德福韦酯联合六味五灵片治疗CHB的临床疗效，现报道如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象选择我院2009 年6 月—2012 年8 月的门诊CHB 患者109 例，所有患者的诊断均符合2005 年版和2010 年版的《慢性乙型肝炎防治指南》[1-2]的相关标准。入选标准：CHB 病史半年以上，ALT≥2 倍正常值上限(upper limit of normal,ULN)，HBeAg 阳性，TBIL <51.3 μmol，半年内未接受过抗病毒治疗。排除其他病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化及肝癌等患者。患者按照随机数字表法分为2 组，其中对照组54 例(男36 例，女18例)，年龄(38.00±8.25)岁;联合治疗组55 例(男37 例，女18 例)，年龄(37.00±7.69)岁。2 组年龄和性别等方面均衡，差异均无统计学意义。

　　1.2 治疗方法对照组单用阿德福韦酯(ADV)(福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20070197)10 mg/次，1 次/d，睡前服用;联合治疗[ 组在对照组疗法的基础上，加用六味五灵片(山东世博金都药业有限公司，国药准字Z20060238)1.5 g/次，3 次/d。2 组疗程均达到52 周。

　　1.3 观察指标在治疗前以及治疗第24 周和第52 周时监测肝肾功能、血清HBV 标志物定量和HBV DNA 定量。在治疗期间，观察患者的临床症状、体征及药物的不良反应并详细记录。

　　1.4 检测方法血清HBV 标志物用美国雅培化学发光半定量法检测，HBV DNA 用PCR 法检测，试剂盒由凯杰生物工程(深圳)有限公司提供，HBV DNA<500 copies/ml 判定为阴性。

　　1.5 统计学处理采用SPSS 19.0 软件进行统计学分析。计量资料呈正态分布用x±s 表示，2 组间比

　　较采用成组t 检验。计数资料比较采用χ2 检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 血清ALT复常率比较109 例患者治疗前ALT 均≥2菖ULN。治疗第24 周和第52 周时联合治疗组ALT 复常率均高于对照组(P<0.05)，且联合治疗组治疗第52 周时ALT 复常率明显高于治疗第24 周时(P<0.01)。见表1。

　　表1 2 组治疗第24 周和第52 周时ALT 复常率比较[%(例)]

　　Table 1 Comparison of ALT normalization rates at weeks24 and 52 of treatment between the two groups [% (cases)]

　　2.2 血清HBV DNA 定量比较所有患者血清HBV DNA 治疗前均≥105 copies/ml。治疗第24 周和第52 周时联合治疗组HBV DNA 转阴率与对照组比较差异无统计学意义(表2)。

　　2.3 血清HBeAg 转阴率和HBeAb 转换率比较治疗第24 周和第52 周时联合治疗组HBeAg 转阴率

　　表2 2 组治疗第24 周和第52 周时HBV DNA 转阴率比较[%(例)]

　　Table 2 Comparison of HBV DNA negative conversionrates at weeks 24 and 52 of treatment between the twogroups [% (cases)]

　　与对照组比较差异无统计学意义。治疗第24 周时联合治疗组HBeAb 转换率与对照组比较差异无统计学意义，而治疗第52 周时联合治疗组HBeAb 转换率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

　　表3 2 组治疗第24 周和第52 周时HBeAg 转阴率和HBeAb 转换率比较[%(例)]

　　Table 3 Comparison of HBeAg negative conversion ratesand HBeAb seroconversion rates at weeks 24 and 52 of treatment between the two groups [% (cases)]

　　2.4 安全性与不良反应在治疗52 周期间，不良反应表现为轻微头痛(3 例)、恶心(1 例)和胃部不适(2 例)。这些反应多数为轻度，无须停药，在治疗过程中能自行缓解。

　　3 讨论

　　CHB 患者病情反复波动与HBV 复制诱导机体产生的免疫病理反应密切相关[3]，因此，CHB 患者的治疗应该以抗病毒治疗为主，但近年来多篇临床文献表明减轻肝组织炎症坏死、阻断肝纤维化进展、保肝降酶及保护肝功能等对改善患者预后及获得更高的持续病毒学应答仍同样重要[4-7]。ADV 是一种常用口服抗HBV 药物，它在体内代

　　谢成一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物———阿德福韦，阿德福韦在细胞激酶的作用下又可被磷酸化为有活性的阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐可与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争或者通过整合到病毒DNA 后引起DNA 链延长终止，抑制HBV DNA多聚酶，从而抑制病毒复制。但ADV 对肝脏组织学的改善、降酶效果及预后的改善等方面仍具有一定的局限性，而且个别患者还出现了耐药现象，因此，临床上常用ADV 加用保肝药物来弥补这些不足。

　　六味五灵片是由五味子、女贞子和灵芝孢子粉等六味中药组方而成的保肝降酶中成药。该方严格按照中医君、臣、佐、使的原理进行组方，同时又突破了限制，各为君药各为使药，适用于由各种原因引起的肝肾不足及邪毒瘀热互结证型的慢性肝病，具有双向调节机体免疫功能、促进肝细胞修复、抑制肝纤维化及降酶保肝等功效。它能通过改善肝脏生化功能、减轻肝组织炎性、促进细胞外基质蛋白降解以及降低肝脏内胶原蛋白沉积而阻断或逆转肝纤维化[4]，且多篇文献报道六味五灵片可长期服用，安全性好且降酶持久[8-13]。

　　本研究采用ADV 联合六味五灵片治疗CHB患者，治疗第24 周和第52 周时ALT 复常率均明显高于单用ADV 的对照组，且治疗第52 周时HBeAb转换率也明显高于单用ADV 的对照组，而2 组患者HBV DNA 转阴率的比较差异无统计学意义。该结果提示：ADV 联合六味五灵片治疗期间患者生活质量明显改善，且不良反应轻微，耐受性好。ADV 和六味五灵片联合应用具有协同作用，可提高疗效，能更好地改善肝功能及获得更持久的降酶效果，对于稳定患者病情，提高远期疗效，提高患者生存质量和生存率起到很大作用，临床上值得借鉴。

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　　(2013-01-18 收稿2013-03-28 修回)

　　(责任编委王永怡本文编辑王姝)