传染病信息杂志：六味五灵片治疗酒精性脂肪肝的疗效观察-世博金都药业

（¹解放军军医进修学院北京 100853；²解放军第三0二医院北京 100039）

【摘要】目的观察六味五灵片治疗酒精性脂肪肝的临床疗效。方法 68例酒精性脂肪肝的患者随机分为两组，治疗组36例，口服六味五灵片3片每日3次，第4月减为3片每日2次；第5月减为2片每日2次维持疗程24周；对照组32例，口服硫普罗宁片200mg，每日3次，疗程均为24周。结果治疗24周后六味五灵片组及硫普罗宁组分别进行组内对比，治疗前后的ALT、AST、ALP、GGT、TC、TG等血清学指标和B超影像学指标改善上均有统计学差异（P<0.01）。以上指标进行组间比较，在ALT、AST、ALP、GGT下降及B超影像学改善上，六味五灵片组优于对照组，两者差异具有统计学意义（P<0.05）；在血脂TC、TG的改善上，两组间无统计学差异（P>0.05）。结论在针对酒精性脂肪肝的治疗中，六味五灵片及硫普罗宁在改善血液指标，如ALT、AST、ALP、GGT、TC、TG以及B超影像学指标等方面均有效。在ALT、AST、ALP、GGT及B超影像学的改善上优于硫普罗宁，在TC、TG的改善上两者无差异。

Investigation of the effect on the alcoholic liver disease after treating with liuweiwuling tablets

RONG Yihui, DONG Zheng, ZHU Bing，et al. The PLA Postgraduate Medical School (RONG Yihui), Beijing 100853; The 302 Hospital of PLA (RONG Yihui, DONG Zheng, ZHU Bing), Beijing 100039.

Abstract: Objective To investigate the effect on the alcoholic disease(ALD) after treating with Liuweiwuling Tablet. Methods 68 patients who had been diagnosed with ALD were randomly divided into two groups and treated 24 weeks. The treatment group(n=36) was treated with Liuweiwuling Tablets, three tables thrice a day; the forth month, three tables twice a day; the fifth month, two tables twice a day until the treament end; Control group(n=32) was treated with tiopronin tablets, 200mg thrice a day. Results After 24 weeks, the treatment group and the control group were respectively compared and the amelioration of the ALT, AST, ALP, GGT, TC, TG and ultra-sound imaging were statistically different (P<0.01). Then the comparison between the two groups showed the Liuweiwuling Tablets group were also better than the control group and the differences were statistically significant in the improvement of the ALT, AST, ALP and ultra-sound imaging (P<0.05) but were same as the control group in the improvement of the TC, TG (P>0.05). Conclusion In response to the treatment of ALD, both the Liuweiwuling Tablets and the tiopronin tablets could improve the blood biochemical parameters, such as ALT, AST, ALP, GGT, TC, TG, and ultra-sound imaging. As for improing ALT, AST, ALP, GGT,and ultra-sound imaging, Liuweiwuling Tablets were better than tiopronin tablets. As for TC, TG there was no statistical difference between the two groups.

六味五灵片是国家三类新药，适用于肝肾不足，邪毒瘀热互结等症型的肝病，具有调节机体免疫功能，促进肝脏解毒，提高肝脏代谢减轻肝脏损伤等功效。为明确六味五灵片是否能改善酒精性肝脏损害，采用开放、随机、对照的实验方法与硫普罗宁进行比较，结果报告如下：

1.1 病例来源 2007年9月至2008年10月，北京302医院门诊收治的68例酒精性脂肪肝患者，均为男性，入选标准根据2006年2月中华医学会肝脏病分会脂肪肝和酒精性肝病学组南京会议制定的酒精性肝病诊断标准^[1]。上述患者按照随机、对照的原则进行分组，其中六味五灵片组36例，对照组即硫普罗宁组32例。治疗组及对照组在年龄37.12±11.12岁;34.83±13.25岁、身高171.2±5.93cm;170.42±6.57cm、体重77.86±8.32kg; 74.93±6.01kg、饮酒史12.39±1.67年; 11.85±2.63年、日均酒精摄入量80.52±9.37g; 78.65±8.94g等基本情况以及血液生化、B超（见后表）等各项指标上均衡性良好(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者治疗期间均戒酒，观察组给予六味五灵片3片每日3次，第4月减为3片每日2次；第5月减为2片每日2次；第6月减为2片每日1次，对照组给予硫普罗宁片200mg，每日3次。疗程均为24周。

1.3 观察项目和指标（1）肝功能：ALT、AST、GGT、ALP；血脂：TC、TG；以上所有项目于治疗前、治疗后各随访一次；（2）B超于治疗前后各随访1次，酒精性肝损害依据第四版《超声医学》^[2]的相关诊断标准并参考酒精性肝病诊断标准^[1]进行判定。具体仪器条件为西门子SEQUOIA 512。模式为一般腹部模式，凸振探头（3.5MHz～4.0MHz），探测深度（160mm），TGC直线调节。分别采用以下标准测量切面：右肋下斜径切面、右肋间厚切面、左叶横切面、肝肾切面、第一肝门切面并检测肝静脉CDFI。主要参考指标为：肝肾实质回声对比、远场回声衰减程度、肝脏回声、肝内管系显示情况、肝脏大小、肝脏下缘角、肝静脉血流。脂肪肝分度情况见表1。疗效判定：治疗后肝肾实质回声对比及（或）远场回声衰减程度较前改善，且其余指标至少1项或1项以上指标较前改善定为有效。其余情况均记为无效。

1.4 统计学处理统计软件SPSS10.0，采用t检验、配对t检验、方差分析等统计方法；数据表示采用 ±s。

2.1 两组治疗前后ALT、AST、ALP、GGT变化治疗前两组间肝功无差别（P>0.05）。经过24周治疗后，两组ALT、AST、ALP、GGT均较治疗前下降，其差别具有统计学意义（P<0.01）。而六味五灵片组上述指标的改善较对照组更为显著，组间比较表明其疗效存在统计学差异（P<0.05）。具体情况见表2。

2.2 两组治疗前后血脂变化治疗前两组间血脂无差别（P^*>0.05）。经过24周治疗后，两组TC、TG均较治疗前下降，其差别具有统计学意义（P^**<0.01）。而组间疗效比较未见明确统计学差异（△P>0.05）。具体情况见表3。

组别（例数）		TC(mmol/L)	TG(mmol/L)
治疗组(n=36)	治疗前	7.14±2.13^*	3.15±1.52^*
	治疗后	6.12±1.96^**	2.46±1.29^**
对照组(n=32)	治疗前	7.21±1.89^*	3.43±1.67^*
	治疗后	6.16±2.02^**	2.71±1.16^**

2.3 两组治疗前后B超变化治疗组轻中重度脂肪肝分别为9例、21例和6例，治疗后好转26例，有效率为72.2%；对照组治疗前轻中重度脂肪肝分别为11例、16例和5例，治疗后好转14例，有效率为43.8%。治疗组有效率高于对照组，其差别具有统计学意义（P<0.01）。具体情况见表4。

近年来，随着我国人民生活水平的提高和生活习惯的改变，酒精性肝病的发病率日益增高。全国酒精性肝病调查协作组多中心调查显示2000年至2004年，酒精性肝病患者占同期住院肝病患者的病例构成比逐年增高。而酒精性肝病目前尚无理想治疗方法，主要治疗措施包括戒酒和营养支持；减轻酒精性肝损害的严重程度；改善已存在的继发性营养不良和对症治疗酒精性肝硬化及其并发症^[3]。在药物治疗上，有研究表明糖皮质类固醇或抗氧化剂可改善重症酒精性肝炎患者的生存率，但它们的作用尚存在争议^[4,5]。也有报道表明美他多辛（欣立得）可加速酒精从血清中清除，有助于改善酒精中毒症状和行为异常并可以改善患者过低的谷胱甘肽水平^[6,7]。

本研究选用的六味五灵片由五味子、女贞子、连翘、苣荬菜、莪术、灵芝孢子粉等多味中药组成，可以有效地减少肝脏损伤，延缓慢性肝病的发展进程，具有调节机体免疫功能、促进肝脏解毒、提高肝脏代谢等功效，在治疗病毒性肝炎的临床应用中显示了良好的保肝降酶等作用^[8,9]。本研究表明，经过24周治疗后，两组结果显示肝功、血脂及B超影像学方面均较治疗前有所改善，其差异有统计学意义(P<0.05），表明两组药物对治疗酒精性脂肪肝均有一定疗效。在治疗后的组间比较中，六味五灵片组在ALT、AST、ALP、GGT的恢复和B超的影像学改善方面上均优于硫普罗宁组(P<0.05），表明六味五灵片在减轻肝脏损伤方面的良好作用。此外两组药物虽然都具有降低血脂的作用，但组间比较无明确统计学差异。由于酒精性肝病发病机制复杂，除乙醇的直接损害作用外，乙醇代谢过程时也可以产生大量的氧自由基及肝脏脂质过氧化等也是导致肝脏损害的重要因素。六味五灵片为复方中药，其可能在多环节、多层次、多靶位上持续性对抗肝损伤，降低血脂，减轻肝脏脂肪变。其机理可能为六味五灵片富含微量元素，可以有效的清除引起肝损伤的过氧化物和活性自由基，加强了肝细胞抗氧化能力。同时可增加肝脏细胞合成载脂蛋白，将胆固醇和甘油三脂运出肝脏，也可能为女贞子、连翘、苣荬菜的保肝利湿解毒等作用所致，其详细机制有待进一步研究以明确。

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