日前，Portola Pharmaceuticals宣布美国FDA批准其新药Andexxa®(凝血因子Xa[重组型])，用于在使用利伐沙班(rivaroxaban)和阿哌沙班(apixaban)治疗的患者，作为他们因为威胁生命或不受控制的出血而需要逆转抗凝时的解毒剂。值得一提的是，这是目前获批的首个也是唯一一款针对这一适应症的解毒剂。

　　

　　因子Xa抑制剂的使用在迅速增长，因为它们的功效和安全性在预防和治疗血栓栓塞性病症如中风、肺栓塞和静脉血栓栓塞症(VTE)等方面有良好表现。但随之而来的是与出血相关的入院率和死亡率增加，这是抗凝治疗的主要并发症。2016年，仅在美国就有约117,000例住院患者因为因子Xa抑制剂相关出血而死亡，相当于每月有近2000例出血相关的死亡。这些患者急需有效方法来逆转抗凝治疗的副作用。

　　Andexxa作为一种专门结合因子Xa抑制剂并迅速逆转其抗凝作用的重组蛋白，为这些患者带来生存希望。它是人类因子Xa分子的修饰形式，这是一种帮助血液凝结的酶。Andexxa作为口服和注射因子Xa抑制剂的诱饵起作用，这些因子Xa抑制剂会靶向并结合因子Xa，发挥其抗凝血作用。当给有因子Xa抑制剂相关出血的患者使用Andexxa时，它会与因子Xa抑制剂结合，并阻止它抑制因子Xa的活性，从而逆转抑制剂的抗凝血作用。Andexxa曾同时获得FDA的孤儿药资格和突破性疗法认定，并且基于其在健康志愿者中的抗因子Xa活性而获得加速批准途径。

　　此次Andexxa的批准得到了两项3期ANNEXA研究(ANNEXA-R和ANNEXA-A)数据的支持，这些数据发表在《New England Journal of Medicine》上。该研究评估了Andexxa在健康志愿者中逆转因子Xa抑制剂(利伐沙班和阿哌沙班)的抗凝血活性和安全性。结果表明，Andexxa迅速并显著逆转了这些药物的抗凝血机制——抗因子Xa活性，利伐沙班和阿哌沙班的抗因子Xa活性中位降低幅度分别为97%和92%。

　　

　　

　　▲Andexxa分别在使用利伐沙班(上)和阿哌沙班(下)的志愿者中的抗因子Xa活性(图片来源：Portola Pharmaceuticals官方网站)

　　作为此次批准的一部分，FDA还评估了正在进行的单臂、开放标签研究ANNEXA-4在大出血患者中的中期数据。来自185位可评估患者的数据显示，推注Andexxa可以快速、显著逆转抗因子Xa活性，并在120分钟输注后持续该逆转效果，利伐沙班和阿哌沙班的中位降低幅度分别为90%和93%。

　　“这一批准代表了在患者护理方面迈出的重要一步，也是医学界一直热切期待的一步，”ANNEXA-4执行委员会主席、麦克马斯特大学(McMaster University)卫生科学学院医学系教授Stuart J. Connolly博士说：“Andexxa迅速逆转利伐沙班和阿哌沙班的抗凝作用，将帮助医生治疗威胁生命的出血，每一分钟都很重要。”

　　“我们非常感谢参与临床试验的患者、临床试验合作者，以及我们的员工和FDA的帮助，将这一新药推向市场，为因子Xa抑制剂相关出血患者带来益处，”Portola首席执行官Bill Lis先生说：“我们很自豪Andexxa是我们实验室发现的‘first-in-class’的药物。它是首个也是唯一一个获批用于急性住院患者延长VTE预防的抗凝剂，它也是我们继Bevyxxa之后第二个获得FDA批准的产品，可能拯救生命，并对全球公共卫生产生重大影响。我们将继续致力于在血栓和血液癌症领域的科学领先地位。”

　　“可用逆转剂的扩展对于在使用新型口服抗凝治疗的人来说至关重要，”一个由患者主导的志愿健康宣传组织National Blood Clot Alliance的首席执行官Randy Fenninger博士表示：“针对利伐沙班和阿哌沙班的逆转剂的可用扩大了患者和医生的选择范围，使他们能够更有信心地考虑这些治疗方案。”

　　我们期待这一新药的获批能为需要的患者带来有效的治疗方案。

　　参考资料：

　　[1] U.S. FDA Approves Portola Pharmaceuticals’ Andexxa®, First and Only Antidote for the Reversal of Factor Xa Inhibitors

　　[2] Portola Pharmaceuticals官方网站