青海省第四人民医院 中西医结合科
【摘要】目的 观察六味五灵片治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效。方法 将46例患者随机分成两组，口服六味五灵片为治疗组，口服易善复为对照组，治疗3个月为一疗程，疗程结束后，观察临床症状，体征，血生化和B超的变化。结果 治疗组总有效率为84.6%，对照组总有效率为65.0%，有显著性差异，P<0.05。治疗组在改善患者临床症状、肝功能、血脂及超声影像方面疗效确切。结论 六味五灵片治疗非酒精性脂肪性肝病有较好疗效。
【关键词】非酒精性脂肪肝 六味五灵片 疗效观察
The Clinical Study of LiuWeiWuLing Tablet on Non-Alcoholic Fatty Liver Disease
LiuMing
Qinghai fourth people's hospital Integrated TCM and Western Medicine Dept
[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Liuweiwuling tablet on non-alcoholic fatty liver disease (NALFD). Methods A total of 46 patients with NALFD were randomly divided into two groups. The treatment group (n=26) was given Liuweiwuling tablet, 3 tablets thrice a day in 3 months, the control group (n=20) was given essentiale tablet. Both groups were treated for 3 months. The clinical symptoms, physical sign, blood biochemical parameters and ultrasonic B-mode imaging were observed. Results The total effective rate of the treatment group and the control group are 84.6%, 65.0%, and there is significant differences between the two groups, P<0.05. The clinical effect of improving clinical symptoms, liver function, blood lipid and ultrasonic B-mode imaging is more effective in the treatment group. Conclusions Liuweiwuling tablet is more effective than essentiale tablet for treating non-alcoholic fatty liver disease.
Key words non-alcoholic fatty liver disease; Liuweiwuling tablet; clinical observation
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪储积为特征的临床病理综合征，是目前常见的慢性肝病之一。近年来随着人们生活方式和饮食结构的变化，NAFLD的发病率有明显的增长趋势，在不同国家一般人群中的患病率为10%-24%。而在肥胖人群中可达57%-74%[1]。部分NAFLD患者可合并病毒性肝炎、肝纤维化，甚至发展为肝硬化。我们采用六味五灵片治疗非酒精性脂肪性肝病26例，取得了较满意的效果，现将临床资料报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 46例病例资料均来自2010年9月到2011年1月期间我院中西医结合科门诊非酒精性脂肪肝患者。男21例，女25例;平均年龄41.2岁。随机分成两组，观察组26例，对照组20例。两组患者在性别、年龄、肝功能、血脂、肝脏B超及病情严重程度上无明显差异(p>0.05)，具有可比性。入选患者均符合非酒精性脂肪肝的诊断标准[2]。
1.2 治疗方法 治疗组：口服六味五灵片，一次三片，一天三次;对照组：口服易善复，一次2粒(456mg)，一天三次，疗程均为3个月。治疗期间禁酒及高脂饮食，并停用其他保肝降酶药。
1.3 观察指标 观察2组治疗前后临床症状及体征、血清生化指标血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、r-谷氨酰转移酶(GGT)及血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和肝脏B超检查结果的改变。
1.4 疗效标准 疗效判断标准：(1)临床痊愈：症状、体征消失，肝功能及血脂正常，B超示肝内光点均匀，肝深部回声正常，肝内小血管走向清晰。(2)显效：症状、体征基本消失，肝功能基本正常，TC(总胆固醇)比原值下降≥20%、TG(甘油三酯)≥40%，肝脏B超示肝内光点均匀及小血管显示尚可，肝深部回声轻度减弱。(3)有效：症状、体征明显好转，肝功能各项检测结果有所下降，TC、TG下降原值的10%-20%、20%-40%，B超示肝内光点均匀及小血管显示较前有所改善。(4)无效：症状无改善，肝功能改善不明显，血脂下降未达到有效标准，B超结果无好转。
1.5 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件包，计量资料采用组间t检验，等级资料采用秩和检验，计数资料采用X2检验。
2 结果
2.1 2组患者临床疗效比较 经过治疗以后，治疗组临床痊愈，显效，有效例数均多与对照组，总有效率也高与对照组，两组比较有统计学差异，(p<0.05)，见表1。
2.1 疗效：治疗组总有效率好于对照组，显效率与对照组比较有统计学差异(P<0.05)(见表1)。
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分组 |
例数 |
临床痊愈 |
显效 |
有效 |
总有效率（％） |
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治疗组 |
26 |
7 |
10 |
5 |
84.6* |
|
对照组 |
20 |
3 |
6 |
4 |
65.0 |
注：与对照组比较*P<0.05
2.2 2组患者治疗前后肝功能，血脂比较 两组治疗后肝功能指标ALT、AST、GGT以及血脂指标TG、TC与本组治疗前比较，均有明显的下降，有统计学差异，（p<0.05）；并且治疗组治疗后与对照组治疗后比较，两者差异也具有统计学意义，（p<0.05），见表2。
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组别 |
ALT（U/L） |
AST(U/L) |
GGT(mmol/L) |
TG(mmol/L) |
TC(mmol/L) | |
|
治疗组 （n=26） |
治疗前 |
120.15±38.25 |
103.21±46.98 |
164.33±77.83 |
2.45±0.77 |
5.96±0.94 |
|
治疗后 |
37.77±18.14△▲ |
40.64±15.38△▲ |
40.16±31.25△▲ |
1.25±0.34△▲ |
3.15±0.29△▲ | |
|
对照组 （n=20） |
治疗前 |
124.16±33.56 |
98.34±53.43 |
159.65±84.13 |
2.73±0.52 |
6.13±0.84 |
|
治疗后 |
68.15±33.25△ |
59.15±38.37△ |
83.12±41.16△ |
1.70±0.25△ |
5.01±0.43△ | |
与治疗前比较，△p<0.05；与对照组治疗后比较，▲p<0.05
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组别 |
例数 |
恢复正常 |
减轻 |
无效 |
总有效率（%） |
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治疗组 |
26 |
8 |
16 |
2 |
92.3* |
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对照组 |
20 |
3 |
10 |
7 |
65.0 |
3 讨论
脂肪肝是一种由脂肪代谢异常、激素、氧应激、脂质过氧化损伤及免疫反应等多种原因引起的疾病，根据有无过量饮酒史分为酒精性和非酒精性两大类，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指除外酒精和其他明确的肝损伤因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征[3]，疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver，NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌[4,5]。早期研究认为，NAFL预后良好，进展缓慢或不进展。但近年来有提出以氧应激和脂质过氧化为中心的“二次打击”学说[6]，即一次打击诱发脂肪变性，在应激产生的细胞因子、原有致病因素持续存在、肝星状细胞活化等作用下发生“二次打击”，导致肝脏发生炎症、坏死、纤维化和细胞凋亡等，引起肝脏脂肪变、肝纤维化甚至肝硬化。故NAFLD已成为危害人类健康的三大肝病之一，NAFLD是21世纪全球重要的公共健康问题之一，亦是我国愈来愈重视的慢性肝病问题[7] ，因此选择疗效确切且安全的药物很有必要。
指南中指出能减少肝脏脂肪沉积并避免因“二次打击”而导致NASH和肝功能失代偿，对于减少或防止肝硬化、肝癌及其并发症的发生是非常重要的[8,9]。
六味五灵片由五味子、女贞子、连翘、莪术、苣荬菜、灵芝孢子粉等中药组成，现代药理研究表明，五味子对慢性肝损伤大鼠有保肝降酶作用;连翘、苣荬菜有清热解毒的作用，女贞子可以保肝益肾;灵芝孢子粉能提高机体免疫力;莪术活血化瘀很好的改善肝脏微循环，加速肝细胞的修复。六味五灵片为复方中成药，在多环节、多层次、多靶位上持续性对抗肝损伤。其治疗非酒精性脂肪性肝病机制可能为六味五灵片富含微量元素，可以有效地清除引起肝损伤的过氧化物和活性自由基，切断了脂肪酸沉积引起的脂质过氧化反应;通过阻断花生四烯酸的代谢，抑制炎症介质的产生，起到减轻炎症的作用;六味五灵片还可以通过多种机制合成载脂蛋白，将多余的脂肪和甘油三酯运出肝脏;并且可以抑制TGF-β的释放，进而抑制肝星状细胞的活化，减少肝纤维化的发生，阻断向肝硬化的进展，起到很好的防止肝纤维化和肝硬化的作用。但是其详细机制有待进一步研究加以明确[10]。 本研究中六味五灵片对于非酒精性脂肪性肝病的治疗中，在肝功能改善，血脂的降低，以及B超影像学改善方面均要优于易善复，可见六味五灵片对于NAFLD肝炎的治疗以及肝纤维化患者均有一定的治疗效果。六味五灵片在治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效是确定的，值得临床推广的。
参考文献
[1] Paul-Anguld MD.Non-alcoholic fatty liver disease[J].N Engl J Med，2002，346(16)：12-21.
[2] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病组.非酒精性脂肪肝诊断标准.中华肝脏病杂志，2001，9(6)：325.
[3] 中华医学会肝脏病学会分会脂肪肝和酒精性肝病学组，非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14(3)：161.
[4] Farrell GC, Larter CZ. Nonalcoholic fatty liver disease: from steatosis to cirrhosis [J]. Hepatology, 2006, 43 (2 Supp l 1): S99-S112.
[5] de AlwisNM, Day CP. Non-alcoholic fatty liver disease: themist gradually clears [J]. J Hepatol, 2008, 48 Supp l 1: S104-S112.
[6] 曾民德.脂肪肝病机制及其“二次打击”假设。中华消化杂志2002，22(3)：167.
[7] Fan JG, Farrell GC. Ep idemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China [J]. J Hepatol, 2009, 50:204-210.
[8] Farrell GC, Chitturi S, Lau GK, et al. Guidelines for the assessment and management of non-alcoholic fatty liver disease in the Asia-Pacificregion: executive summary [J]. J Gastroenterol Hepatol, 2007, 22：775-777.
[9] Ali R, Cusi K. New diagnostic and treatment approaches in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) [J]. Ann Med，2009，41：265-278.
[10] 荣义辉，董政，朱冰.六味五灵片治疗酒精性肝炎的疗效观察[J].传染病信息，2009，22(2)：107-109.
