日前，国家卫计委发布了《造血干细胞移植技术管理规范(2017年版)等15个“限制临床应用”医疗技术管理规范和质量控制指标》，要求拟开展限制临床应用医疗技术的医疗机构应当具备上述条件方可开展，并按照要求参加医疗技术的质量控制工作。

　　其中，关于同种胰岛移植技术部分，规范要求开展种胰岛移植技术的医疗机构要有具有主任医师专业技术职务任职资格的学科带头人以及相关同种胰岛移植团队，包括具备同种胰岛移植技术临床应用能力的本医疗机构注册医师、胰岛制备人员、胰岛质量检验人员及相关学科的辅助人员各至少2名。

　　新版规范发布的背景情况

　　医疗技术作为医疗服务要素之一，与医疗质量和医疗安全直接相关。2009年，我委以规范性文件形式印发《医疗技术临床应用管理办法》(卫医政发〔2009〕18号)，对医疗技术临床应用实行分类、分级管理，明确将医疗技术分为三类，对第二类、第三类医疗技术实施准入管理。同时，印发了相关第三类医疗技术管理规范，加强第三类医疗技术临床应用管理。

　　2015年5月，国务院印发了《关于取消非行政许可审批事项的决定》(国发〔2015〕27号)，取消了第三类医疗技术临床应用准入审批项目。为贯彻落实国务院行政审批制度改革要求，我委印发了《关于取消第三类医疗技术临床应用准入审批有关工作的通知》(国卫医发〔2015〕71号，以下简称《通知》)，按照“简政放权、放管结合、优化服务”的原则和“公开、透明、可监督”的方针，取消第三类医疗技术临床应用准入审批，拟建立“负面清单”管理制度等6个制度和1个信息化平台，加强医疗技术临床应用管理，强化事中事后监管。《通知》同时明确了医疗技术负面清单分为“禁止类技术”和“限制类技术”，提出了限制类技术分类原则和15个限制类技术项目。原第三类医疗技术管理规范已不适应当前医疗技术管理要求，需要配套更新。

　　新版规范制修订过程

　　为保障医疗技术临床应用管理政策尽快落地，实现政策调整后的平稳过渡，我委启动限制类技术管理规范制修订工作。组织骨科、心外、胸外、血液、肿瘤、移植、口腔等10余专业相关院士，中华医学会相关分会主任委员、副主任委员等140余位权威专家参会，认真研究起草了15个限制类技术管理规范，同时起草了15个限制类技术医疗质量管理指标。在征求了全国31个省(区、市)和新疆生产建设兵团卫生计生行政部门、国家中医药管理局、军委后勤保障部卫生局以及中华医学会、中华口腔医学会意见的基础上，对文件进行完善，最终形成了《造血干细胞移植技术管理规范(2017年版)等15个“限制临床应用”医疗技术管理规范和质量控制指标》。

　　同种胰岛移植技术管理规范(2017年版)

　　为规范同种胰岛移植技术的临床应用，保证医疗质量和医疗安全,制定本规范。本规范是医疗机构及其医务人员开展同种胰岛移植技术的最低要求。

　　本规范所称同种胰岛移植技术是指将人体来源(包括同种异体和自体)的具有正常生理功能的胰岛移植到接受人(受体)，以达到治疗糖尿病的目的。经干细胞诱导分化的胰岛素分泌细胞及基因修饰的胰岛细胞移植技术不适用于本规范。

　　一、医疗机构基本要求

　　(一)医疗机构开展同种胰岛移植技术应当与其功能、任务和技术能力相适应。

　　(二)有卫生计生行政部门核准登记的器官移植诊疗科目(肝脏或肾脏移植)以及与同种胰岛移植技术相关的诊疗科目(包括医学影像科、普通外科专业、内分泌专业和儿科专业等)。

　　(三)有规范的人体器官获取组织(OPO)，每年完成公民逝世后器官捐献案例10例以上，完成器官移植手术10例以上。相关专业疾病临床治疗能力水平达到省级及以上相关专业重点专科水平。

　　(四)具有符合临床要求的动态药品生产管理规范(CurrentGoodManufacturePractices，cGMP)标准的胰岛制备室以及胰岛分离、纯化、保存和质量控制的相关设备。

　　(五)手术室。

　　1.洁净手术部的建筑布局、基本配备、净化标准和用房分级等应当符合《医院洁净手术部建筑技术规范GB50333-2002》。

　　2.有达到I级洁净手术室标准的手术室。

　　3.能够进行心、肺、脑抢救复苏，有氧气通道、麻醉机、除颤仪、吸引器等必要的急救设备和药品。

　　(六)血管造影室。

　　1.符合放射防护及无菌操作条件。

　　2.配备800mA，120KV以上的血管造影机，具有电动操作功能、数字减影功能和“路途”功能，影像质量和放射防护条件良好;具备医学影像图像管理系统。

　　3.能够进行心、肺、脑抢救复苏，有氧气通道、麻醉机、呼吸机、除颤器、吸引器等必要的急救设备和药品。

　　4.有存放导管、导丝、造影剂以及其他物品、药品的存放柜，有专人负责登记保管。

　　(七)重症医学科。

　　1.设置符合规范要求，达到Ⅲ级洁净辅助用房标准。病床不少于20张，每病床净使用面积不少于15平方米，能够满足同种胰岛移植技术诊疗专业需求。

　　2.有空气层流设施，配备有多功能心电监护仪、血流监测、中心供氧和中心吸引器。

　　3.有经过专业培训并考核合格的、具有5年以上重症监护工作经验的专职医师和护士。

　　(八)其他辅助科室和设备。

　　1.临床实验室符合规定，同种胰岛移植相关检验项目参加室间质量评价并合格，能够开展免疫抑制剂血药浓度检测。

　　2.医学影像科具备磁共振(MRI)、计算机X线断层摄影(CT)、超声设备和医学影像图像管理系统，能够收集移植区的必要影像学资料。

　　3.病理科能够进行移植组织活检诊断。

　　(九)具有主任医师专业技术职务任职资格的学科带头人以及相关同种胰岛移植团队，包括具备同种胰岛移植技术临床应用能力的本医疗机构注册医师、胰岛制备人员、胰岛质量检验人员及相关学科的辅助人员各至少2名。

　　(十)设有管理规范的人体器官移植临床应用与伦理委员会。

　　(十一)有完善的同种胰岛移植技术的管理制度和工作机制，保证同种胰岛移植治疗技术临床应用质量和安全。

　　二、人员基本要求

　　(一)开展同种胰岛移植技术的医师。

　　1.取得《医师执业证书》，执业范围为外科、内科、医学影像科或儿科。

　　2.具有10年以上与同种胰岛移植相关专业临床诊疗经验，并具有副主任医师及以上专业技术职务任职资格。

　　3.经过省级卫生计生行政部门指定的培训基地关于同种胰岛移植技术相关系统培训，具备同种胰岛移植技术临床应用的能力。

　　(二)其他专业技术人员。

　　1.胰岛制备人员：至少具有1名副高级及以上专业技术职务任职资格的专业技术人员，经过胰岛制备技术系统培训,满足开展同种胰岛移植技术临床应用所需的相关条件。

　　2.胰岛质量检验人员：至少具有1名相关专业中级及以上专业技术职务任职资格的专业技术人员，经过胰岛质量检验的技术培训,满足开展同种胰岛移植技术临床应用所需的相关条件。

　　三、技术管理基本要求

　　(一)胰岛制备质量控制要求。

　　1.有健全的移植物管理制度并组织实施，胰腺来源符合有关法律法规规定，可溯源。

　　2.胰岛分离、纯化、培养应当在符合cGMP标准的制备室中进行。具有胰岛分离、纯化、培养及功能检测和临床应用过程的标准操作程序(SOP)，具备完整的质量管理记录。具备cGMP实验室维护标准操作程序(SOP)和操作记录。

　　3.具备并执行胰岛质量控制标准(QC)并拥有与其配套的检测设备和检测方法。用于移植的胰岛活性应当大于70%，纯度大于30%。胰岛制备室所分离的胰岛必须经胰岛制备室负责人签字后方能用于移植。

　　4.按照胰岛质量控制标准对每例胰岛及制备过程进行严格的生物安全检测，包括：细菌、真菌、支原体和内毒素。

　　5.胰岛制备室应当具有胰岛制备及检测过程的原始记录和检测报告，数据保存不少于10年。

　　(二)同种胰岛移植技术临床应用应当符合伦理原则。治疗前应当向患者及其家属告知治疗目的、治疗风险、治疗后注意事项、可能发生的并发症及预防措施等，并签署知情同意书。

　　(三)严格遵守同种胰岛移植技术操作规范和诊疗指南，根据患者病情、可选择的治疗方案、患者意愿及经济承受能力等因素综合选择治疗措施，因病施治，合理治疗，严格掌握同种胰岛移植技术的适应证和禁忌证。

　　(四)首次开展同种胰岛移植技术必须经所在单位的人体器官移植临床应用与伦理委员会的审核通过后方可实施。

　　(五)建立完整的同种胰岛移植技术临床应用不良反应(事件)处理预案并严格遵照执行。

　　(六)建立病例信息数据库并配备人员进行严格管理，在完成每例同种胰岛移植后，应当按要求保留并按规定及时上报相关病例数据信息。完善患者的随访制度，并按规定进行随访、记录。

　　(七)其他管理要求：分离、纯化移植胰岛所需试剂和器械应当建立登记制度，保证质量安全和来源可追溯。

　　四、培训管理要求

　　(一)拟开展同种胰岛移植技术的医师培训要求。

　　1.应当具有《医师执业证书》，从事与同种胰岛移植相关专业，主治医师及以上专业技术职务任职资格。

　　2.应当接受至少6个月的系统培训。完成20学时以上的理论学习，完成动物训练10例以上。

　　3.在指导医师指导下，参与5例以上同种胰岛移植手术操作，参加5例以上同种胰岛移植患者的全过程管理，包括专科病历书写、捐献人和捐献器官评估、术前评价、围手术期处理和手术后随访等。

　　4.在境外接受同种胰岛移植技术培训6个月以上，有境外培训机构的培训证明，并经省级卫生计生行政部门确定的培训基地考核合格后，可以视为达到规定的培训要求。

　　5.本规范印发之日前，从事临床工作满15年，具有主任医师专业技术职务任职资格，近5年独立开展同种胰岛移植技术临床应用不少于10例，未发生严重不良事件的，可免于培训。

　　(二)培训基地要求。

　　1.培训基地条件。

　　省级卫生计生行政部门指定同种胰岛移植技术培训基地。培训基地应当具备以下条件:

　　(1)具有器官移植诊疗科目，符合同种胰岛移植技术管理规范要求，且近3年每年完成同种胰岛移植手术10例以上。

　　(2)同种胰岛移植有效率在全国处于较高水平。

　　(3)具备进行规模人员培训的软硬件条件，具备进行动物训练条件。

　　(4)有不少于3名具备同种胰岛移植技术临床应用能力的指导医师。指导医师应当具有5年以上同种胰岛移植相关专业工作经验或完成同种胰岛移植手术10例以上，具有副主任医师及以上专业技术职务。

　　2.培训工作基本要求。

　　(1)培训教材和培训大纲满足培训要求，课程设置包括理论学习、动物训练及临床实践。

　　(2)保证接受培训的医师在规定时间内完成规定的培训。

　　(3)培训结束后，对接受培训的医师进行考试、考核，并出具是否合格的结论。

　　(4)为每位接受培训的医师建立培训及考试、考核档案。

　　同种胰岛移植技术临床应用质量控制指标(2017年版)

　　一、胰岛纯度

　　定义：采用双硫腙(DTZ)染色法进行胰岛计数。胰岛纯度是指DTZ染色阳性的胰岛数占纯化的细胞团总数的比例。

　　计算公式：

　　意义：反映胰岛纯化效果，体现胰岛提取技术水平的指标。

　　二、总胰岛当量

　　定义：胰岛当量(Isletequivalentquantity，IEQ)是一种胰岛计数方法，一个直径150μm的胰岛为1个胰岛当量。总胰岛当量是指样本中胰岛当量总数。(见注)

　　计算公式：

　　意义：用于计算获取胰岛数量，体现胰岛提取技术水平的指标。

　　三、胰岛活率

　　定义：采用活细胞染色技术进行胰岛计数。胰岛活率是指活胰岛数占胰岛总数的比例。

　　计算公式：

　　意义：用于评价获取胰岛中活细胞的比例，体现胰岛提取技术水平的指标。

　　四、胰岛产物微生物培养阳性率

　　定义：胰岛产物微生物(细菌、真菌、支原体等)培养阳性的样本数占同期胰岛产物微生物培养总样本数的比例。

　　计算公式：

　　意义：用于评价获取胰岛产物的生物安全性。

　　五、胰岛产物内毒素超标率

　　定义：胰岛产物内毒素检测超标(>5EU/ml/胰岛受者每公斤体重)的样本数占同期胰岛产物内毒素检测总样本数的比例。

　　计算公式：

　　意义：用于评价获取胰岛产物的生物安全性。

　　六、围手术期并发症发生率

　　定义：围手术期并发症是指同种胰岛移植治疗术后30天内发生的并发症，包括出血、感染、门静脉血栓形成等。围手术期并发症发生率是指围手术期并发症发生的例次数占同期同种胰岛移植治疗总例次数的比例。

　　计算公式：

　　意义：用于评价同种胰岛移植治疗技术的安全性。

　　七、术后死亡率

　　定义：术后死亡是指实施同种胰岛移植治疗的患者，在术后住院期间内死亡(包括因不可逆疾病而自动出院的患者)。术后死亡率是指术后死亡患者人数占同期同种胰岛移植治疗患者总数的比例。

　　计算公式：

　　意义：用于评价同种胰岛移植治疗安全性。

　　八、患者随访率

　　定义：同种胰岛移植治疗后1、3、5年内进行随访的例次数占同期同种胰岛移植治疗总例次数的比例。

　　计算公式：

　　意义：反映同种胰岛移植治疗患者的远期疗效及管理水平。

　　九、移植后有效率(1年、3年、5年)

　　定义：符合下列条件之一同种胰岛移植术后患者，可认为移植后有效：

　　1.糖基化血红蛋白<7.0%;<><7.0%;<>

　　2.无严重低血糖(血糖浓度低于3.9mmol/l);

　　3.血清C-肽水平≥0.3ng/mL;

　　4.胰岛素用量较前明显减少。

　　移植后有效率是指同种胰岛移植治疗后1年、3年和5年随访，移植后有效的患者数占同期同种胰岛移植治疗患者总数的比例。

　　计算公式：

　　意义：反映同种胰岛移植治疗患者的远期疗效。

　　注：参考Lembert等的方法，用显微镜测量镜检计数的胰岛细胞团直径，计算每50微升溶液中DTZ染色阳性的胰岛细胞团的IEQ，按IEQ表换算为相当于直径150μm的IEQ，再按以下公式计算总IEQ。总IEQ=(3次计数的IEQ之和/3)×20×样本量(mL)。